TTV肝炎
1997年日本科学家从一个输血后肝炎病人(TT)中克隆到1个500 bp的片段(N22)，证实其与输血后肝炎高度相关，并把该基因片段可能代表的病毒以病人名字命名为TTV。同年，日本科学家测定完TTV全基因，并分析TTV在人群中的分布。此后，许多国家开展了对TTV的研究。日本的资料显示，TTV是一个有3 739个核苷酸的无包膜的单股DNA病毒，可能归类于细小病毒科(parvoviridae)，含2个开放阅读框架(ORF)，分别编码770和202个氨基酸。
日本的研究表明，在非甲～非戊型爆发性肝炎中，47%(9/19)为TTV阳性；非甲～非戊型慢性肝病中，TTV阳性率为46%(41/90)，献血员为12%(34/290)。我们的研究表明，非甲～非庚型肝炎病人中，TTV阳性率为43%(48/112)，甲～庚型肝炎病人中，阳性率为2.9%(3/102)，ALT升高的献血员中，阳性率为34.6%(9/26)。英国、泰国、德国、新西兰也报道了TTV的流行。
TTV的诊断目前主要依据PCR方法。TTV能感染猕猴，并可引起持续性感染，但猴的肝炎症状不明显。目前，我国急需解决的问题：不同地区、不同人群TTV感染的流行病学调查；不同地区TTV全基因的比较研究；ELISA诊断方法；单纯TTV感染的病人的临床特点和治疗方法。
1、国外情况
okamoto等的研究表明，ttv分布非常广泛，在非甲-戊型暴发性肝炎中，47%（9/19）为ttv阳性；非甲-戊型慢性肝病中，ttv阳性率为46%（41/90），其中慢性肝炎47%（15/32），肝硬化48%（19/40），肝癌39%（7/18）；血友病病人ttv的阳性率为46%（26/57）；献血员中ttv的阳性率是12%（34/290）。
英国simmonds等人对献血员和血液制品的研究结果显示，英国献血员ttv的感染率为1.9%（19/1000），并且ttv的感染率随年龄增高而增加；血友病病人ttv的阳为56%（10/18）；44%（7/16）的血液制品可能已被ttv污染；19%的ttv携带者可能患有严重肝病。英国naoumov等对72例慢性肝病进行了研究，结果显示ttv感染率为25%（18/25）。泰国poovorawan等人在慢性非甲-庚型肝病病人、吸毒人群、肝癌病人、地中海贫血病人中均查出ttv。美国的charlton，新西兰的graeme woodfield等科学家也有类似报道。此外，德国的viazov s、巴西的niel和意大利的martinez di montemuros在其本国均发现有ttv感染现象的存在。
2、 国内情况
周育森等检测了南方（深圳和南京）及北方（北京和沈阳）的112例非甲-戊型肝炎病人，其中ttv dna阳性者48例，阳性率42.9%；而在102例甲-戊型肝炎中的ttv dna阳性率只有2.9%（p<0.01），有显著性差异。alt异常而无甲-戊型肝炎病毒标志的献血员中ttv的感染率为34.6%，alt正常献血员的ttv感染率只有14.4%。孟庆华等对104例肝炎患者进行了ttv dna的检测，结果ttv的阳性率为24%（25/104）,在甲型肝炎中为19%（4/21），乙型肝炎中为25%（8/32），丙型肝炎中为11.1%（1/9），9例庚型肝炎中未查出ttv dna；其研究还显示重型肝炎ttv的检出率极高，急性重型肝炎的阳性率为66.7%（4/6），慢性重型肝炎的阳性率为50%（3/6）。陈汝光等对献血员的检测结果显示，正常无偿献备者14.4%（30/204）携带ttv，正常职业献血员ttv的阳性率为23%（48/209）。骆抗先等人报道，武汉某学校一次原因不明的爆发肝炎，alt异常学员中也有相当比例ttv阳性者。
依据目前研究推测，ttv可能分布极广泛。生物学行为很可能类似hbv，既可以引发暴发性肝炎、急性肝炎、慢性肝炎，还可以造成慢性携带，而且有些研究显示的比例之高，令人吃惊。显然，ttv的传播不仅限于输血和血液制品的使用，日常生活接触传极有可能是ttv传播的重要途径，是造成人群高比例携带的原因。
目前，ttv检测的方法主要是pcr，也有人探索利用斑点杂交的方法，elisa方法尚未建立，是一个急待解决的问题。
在ttv的检测中pcr方法与斑点杂交方法比较，pcr方法的灵敏性远高于斑点杂交法，但是斑点杂交法的特异性要优于pcr。把二者结合起来不失为一个理想的方法，黄呈辉 等人作了这方面的尝试，他们用pcr结合斑点杂交检测血清中ttv dna取得了理想结果。利用pcr方法检测ttv dna应注意两个问题：
①引物的选择：从已有的资料显示，不同区段位于1847-2346区域，从该段序列分析结果显示，此区段上对保守，变异较少，是设计引物的较佳选择区域。为了提高检出率，减少漏检，比较好能设计不同区段引物进行扩增。
②dna提取方法：已有的研究表明，利用常规提取ttv dna的方法漏检率很高，其原因可能与ttv是单链dna病毒（属微小病毒科）和ttv在感染者血清中滴度差别较大（2-3个数量级）有关。目前认为美国biotronics tech corp公司的stg试剂在ttv dna的提取中比较好。
ttv病毒是一个发现不到一年的新病毒，对ttv各方面研究也刚刚开始，目前对ttv的了解非常粗浅。对于ttv感染动物模型的建立，致病机理的探索，实用方便的临床诊断方法，治疗ttv感染药物的筛选和评价，以及ttv预防疫苗的研制等等，都是急待研究和探索的问题。
[流行病学]
在一般人群与献血员中TTV携带者较常见，静脉毒瘾者是TTV感染的高危人群。部分非甲－非庚型肝炎可能与TTV有关。流行病学调查证实：在112例非甲－非庚型肝炎病人中，TTV慢性感染者48例，占42.9%。ALT异常而无甲－庚型肝炎病毒感染的献血员中，TTV DNA阳性率为34.6%，明显高于ALT正常献血员的16.8%。提示我国献血员中存在TTV感染。TTV存在"健康携带状态"，输血可能成为传播TTV感染的重要途径之一。
另外，血液透析患者中存在较严重的TTV感染，同时，流行病学调查还证实：乙型和丙型肝炎常重叠TTV感染，可导致ALT升高。
[病原体]
继1995年发现庚型肝炎病毒后，近年发现了一种经输血传播的DNA病毒，暂命名为输血传播病毒（Transfusion Transimitted Virus TTV）。经调查证实，我国非甲至非戊型肝炎病人中确实存在TTV的感染。TTV DNA表达于肝细胞膜或胞浆内。急性肝炎期，TTV弥漫分布于肝小叶内；慢性肝炎期，则主要分布于汇管附近。所以认为TTV为一种嗜肝病毒，并能引起临床病理改变，有人认为，在重型肝炎中有较高的发生率，可能是未知病毒致急性和慢性及重型肝炎的病因之一。
此前国际上已发现的肝炎病毒有7种，分别被编号为甲至庚型肝炎病毒。1997年12月国外又报道了一种新型肝炎病毒，因其往往经输血途径传播。故称作输血传播病毒(transfusion transmitted Virus)，取其英文的字母，即简称"TTV病毒"。
TTV是一种新DNA病毒。与原因不明的肝硬化及暴发性肝衰的发病有关。在慢性丙型肝炎及慢性乙型肝炎病人中的发病率较高，有可能成为第八号肝炎病毒。
我国是肝病高发区，TTV病毒在人群中的检出率较高，眼下亟需对这一人们还陌生的肝炎病毒进行深入研究，如进行组织学研究、前瞻性研究，建立TTV病毒动物感染模型等，以更好地指导临床治疗工作。