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肝癌



 

肝癌简介


  肝癌是常见的恶性肿瘤,而且是癌症中恶性程度很高的一种。肝癌的发病与慢性肝炎(尤其是乙型肝炎)关系密切,还和酸性体液、黄曲霉毒素、亚硝胺、寄生虫感染、环境污染、遗传因素等有关。

病因

  (1)病毒性肝炎:主要是乙型与丙型肝炎病毒感染,尤其是乙肝与乙肝病毒携带者,其原发性肝癌的发生率要比正常人高出2~100倍;在肝癌的高发地区,约20%的人可能是乙型肝炎或乙肝病毒携带者。
  (2)黄曲霉毒素(AFT):以黄曲霉素B为最重要的致癌物质。适宜于高温、高湿的气候环境中生长繁殖,尤其是夏季的霉变食物及谷物、饲料等,最易被黄曲霉菌污染而产生黄曲霉毒素,长期食用含此毒素的食物可诱发肝癌。
  (3)水源污染:饮用水质的严重污染,是肝癌发生的重要诱因之一,尤其是污染的沟水,其次为河水,井水最低。故在没有自来水设施的乡村,应提倡饮用井水。
  (4)化学致癌物质:能引起肝癌的化学物质以N-亚硝基化合物为主,如亚硝胺和亚硝酰胺等。此外,农药、酒精、黄樟素等亦均能诱发肝癌。
  (5)其他因素:营养过剩(大量营养素)或营养缺乏(如维生素A、B1缺乏)、血色病、寄生虫感染及遗传等,也是诱发肝癌的危险因素。
  (6)免疫状态:有人认为肝癌患者血浆中含有一种封闭因子,能抑制细胞免疫并保护肝癌细胞不受免疫细胞杀伤。现已证明,甲胎蛋白(AFP)就能抑制淋巴细胞和巨噬细胞的吞噬作用。
  (7)基因突变:近年来,还有人认为,环境中的突变原和病毒作用激发肝细胞分裂反应途径的活化,引起细胞的点突变和基因易位,是加速癌细胞增殖的可能因素。
  此外,肝癌的发生还与非血蛋白的核蛋白对细胞周期的调控失常,以及细胞内外因素如环核苷酸、激素、多肽、生长因子及多胺等有关。
  无论是什么外在因素有多少,都是内在因素决定会不会得癌症,体质酸化为癌细胞的生长创造了适宜的生存空间,为外面因素发生作用创造了必要的条件。
  原发性肝癌是指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变,是人类最常见的恶性肿瘤之一。我国肝癌中,肝细胞癌(HCC)约占80%-90%,其次为胆管细胞癌和肝细胞胆管细胞混合癌。临床见肝痛,上腹部肿块,进行性消瘦等。起源于肝脏其他细胞成分的恶性肿瘤罕见。
  肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移、预后差等特点。其发病率有逐年上升趋势。
  肝癌属于中医学的积聚、症瘕、黄疸、鼓胀、胁痛等范畴。
  病因学
  流行医学的统计资料表明,导致肝癌的危险因素主要有以下几个方面:
  1、 乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。
  2、 黄曲霉素。
  3、 饮用含朋大量有机氯化合物与藻类毒素的污水或塘水。
  4、 其他因素如①家族聚集性;②低硒;③酒精性、营养性肝硬化

临床表现

  原发性肝癌起病隐匿,早期缺乏典型症状。甚至有的患者肝癌已属晚期,但症状仍不明显。经AFP普查检出的早期病例可无任何症状和体征,称为亚临床肝癌。有症状而自行就诊患者多属于中晚期,常有肝区疼痛、食欲减 退、乏力、消瘦和肝肿大等症状,其主要特征如下:
  (1).肝区疼痛
  半数以上患者有肝区疼痛,痛处相当于肿瘤的位置,多呈持续性胀痛或钝痛。肝痛是由于肿瘤增长快速,肝包膜被牵拉所引起。如病变侵犯膈,痛可牵涉右肩。癌结节破裂时,可突然引起剧痛,并有腹膜炎症状和体征。如出血量大,则引起晕厥和休克。
  (2).肝肿大
  约90%以上的患者肝脏肿大,且呈进行性肿大,质地坚硬,表现凹凸不平,有大小不等的结节或巨块,边缘钝而不整齐,常有不同程度的压 痛。肝癌突出于右肋弓下或剑突下时,上腹可呈现局部隆起或饱满。如癌肿位于膈面,则主要表现为膈抬高而肝下缘可不肿大。由于肝癌的动脉血管丰富而纡曲,或因巨大的癌肿压迫肝动脉或腹主动脉,动脉内径骤然变窄,有时可在贴近肿瘤的腹壁上听到吹风样血管杂音。
  (3).黄疸
  一般在晚期出现,可因肝细胞损害而引起,或由于癌块压迫或侵犯肝门附近的胆管,或癌组织和血块脱落引起胆道梗阻所致。
  (4).肝硬化征象
  伴有肝硬化门静脉高压的肝癌患者可有脾肿大、腹水、静脉侧支循环形成等表现。腹水很快增多,一般为漏出液。血性腹水多因癌肿侵犯肝包膜或向腹腔内破溃而引起,偶因腹膜转移癌所致。
  (5).恶性肿瘤的全身性表现
  有进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质等,少数肝病患者,可有特殊的全身表现,称为伴癌综合征,以低血糖症、红细胞增多症较常见,其他罕见的有高血钙、高血脂、类癌等。
  (6).转移灶症状
  如发生肺、骨、胸腔等处转移,可产生相应症状。胸腔转移以右侧多见,可有胸腔积液征。

并发症

  肝癌破裂出血:
  如:原发性肝癌破裂出血,是肝癌患者的一种严重而致命的常见并发症,发生率约5.46%-19. 8%,也是肝癌患者的主要死亡原因之一,占肝癌死因的9%-10%,在肝癌死亡原因中占第4位。由于本病发病突然、急剧,且常伴休克。故其治疗困难,预后较差,如不积极救治,多数病人迅速死亡。
  肝性脑病:
  如:肝性脑病,又称肝昏迷,或肝脑综合征,是肝癌终末期的常见并发症。以中枢神经系统功能失调和代谢紊乱为特点,以智力减退、意识障碍、神经系统体征及肝脏损害为主要临床现,也是肝癌常见的死亡原因之一,约导致30%左右的患者死亡。
  上消化道出血
  如:上消化道出血是肝癌常见并发症,可发生于晚期肝癌患者,也可发生于肝硬化合并早期肝癌患者,是肝癌的主要死亡原因之一,据报道,112例老年肝癌患者中上消化道出血的并发率为13.39%,上海医科大学肝癌研究所住院病人中上消化道出血占26.97%。约有15%-28%的肝患者直接死于上消化道出血,该并发症包括:食管胃底静脉破裂出血、盲动膜糜烂或溃疡出血、胃肠道转移性肿瘤破裂出血等,引起的门静脉高压。
  腹水:
  如:腹水是局限性水肿的一种,是指过多的液体在腹腔内积聚。正常情况下,腹腔内有少量液体,约200ml,起润滑作用,当液体量超过200ml时即可称为腹水,当腹腔内液体超过150ml时,体检中可发现移动性浊音阳性。腹水的产生机制较复杂,与体内外液体交换失衡及血管内外液体交换失衡有关。多种恶性肿瘤均可出现腹水,在肿瘤基础上出现的腹水称为恶性腹水。无论是原发性肝癌还是继发性肝癌均常伴发腹水,这与肝癌患者常伴有肝硬化、门静脉高压关系密切。
  感染及癌性发热:
  如:肝癌并发症可由肝癌本身或常合并的肝硬化所致,也可由抗肿瘤治疗手段引起,常出现于肝癌中晚期,是肝癌患者的主要死亡原因之一。

检查及诊断

  1:学检查r-谷氨酰转肽酶及同工酶(GGT-II)在肝癌时柯明显升高,GGT-II阳性率可达90%。
  2:甲胎蛋白(AFP)的检测 是肝癌早期诊断的重要方法之一,特异性较高。
  3:超声显像 B型超生显像可显示直径2cm以上的肿瘤,对早期定位检查有较大的价值。
  4:电子计算机X线体层摄影(CT) 可显示直径2cm以上的肿瘤。
  5:放射性核素扫描 能显示直径3-5cm以上的肿瘤。
  6:其它X线肝血管造影、核磁共振像对肝癌诊断有一定价值。

饮食原则


  1、平衡饮食:肝癌病人消耗较大,必须保证有足够的营养。衡量病人的营养状况的好坏,最简单的方法就是能否维持体重。而要使体重能维持正常的水平,比较好的办法就是要保持平衡膳食,要求病人还应多食新鲜蔬菜,而且一半应是绿叶蔬菜。
  2、脂肪蛋白质:高脂肪饮食会影响和加重病情,而低脂肪饮食可以减轻肝癌病人恶心、呕吐、腹胀等症状。肝癌患者食欲差,进食量少,如果没有足够量的平衡膳食,必须提高膳食的热量和进食易于消化吸收的粗脂肪,肝癌病人应多吃富含植物蛋白质的食物,尤其是优质植物蛋白质。
  3、维生素:维生素A、C、E、K等都有一定的辅助抗肿瘤作用。维生素C主要存在于新鲜蔬菜、水果中。胡萝卜素进入人体后可转化为维生素A,所以肝癌病人者应多含vc多的蔬菜和水果。
  4、无机盐:即矿物质。营养学家把无机盐分为两类:常量元素,如钙、钠、钾等;微量元素,如硒、、碘等。科学家发现,硒、铁等矿物质具有抗癌作用。
  5、肝癌病人多有食欲减退、恶心、腹胀等消化不良的症状,故应进食易消化食物.
  6、肝癌晚期病人多处于全身衰竭状态,进食困难,应以扶正为主,进食易消化的且为碱性的食品。碱性食品可以使身体较前恢复,是身体改变由于各种原因导致的酸性体质,使身体恢复自愈能力。

治疗方法


  早期治疗是改善肝癌预后的最主要因素早期肝癌应尽量采取手术切除对不能切除的大肝癌亦可采用多模式的综合治疗
  (一)手术治疗 肝癌的治疗仍以手术切除为首选早期切除是提高生存率的关键肿瘤越小五年生存率越高手术适应证为:①诊断明确估计病变局限于一叶或半肝者;②无明显黄疸腹水或远处转移者;③肝功能代偿尚好凝血酶时间不低于50%者;④心肝肾功能耐受者在肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%或仅能作左半肝切除;严重肝硬化者不能作肝叶切除手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化公认以局部切除代替规则性肝叶切除无期效果相同而术后肝功能紊乱减轻手术死亡率亦降低由于根治切除仍有相当高的复发率故术后宜定期复查AFP及超声显象以监察复发
  由于根治切除术后随访密切故常检测到“亚临床期”复发的小肝癌乃以再手术为首选第二次手术后五年生存率仍可达38.7%肝移植术虽不失为治疗肝癌的一种方法国外报道较多但在治疗肝癌中的地位长期未得到证实术后长期免疫抑制剂的应用病人常死于复发对发展中国家而方由于供体来源及费问题近年仍难以推广
  (二)姑息性外科治疗 适于较大肿瘤或散在分布或靠近大血管区或合并肝硬化限制而无法切除者方法有肝动脉结扎和(或)肝动脉插管化疗冷冻激光治疗微波治疗术中肝动脉栓塞治疗或无水酒精瘤内注射等有时可使肿瘤缩小血清AFP下降为二步切除提供机会
  (三)多模式的综合治疗 是近年对中期大肝癌积极有效的治疗方法有时使不能切除的大肝癌转变为可切除的较小肝癌其方法有多种一般多以肝动脉结扎加肝动脉插管化疗的二联方式为基础加外放射治疗为三联如合并免疫治疗四联以三联以上效果最佳经多模式综合治疗患者肿瘤缩小率达31%因肿瘤明显缩小获二步切除二步切除率达38.1%上海医科大学肝癌研究所亦曾研究超分割放疗及导向治疗超分割外放射和肝动脉插管化疗联合治疗的方法是:第一周肝动脉导管内化疗顺氯氨铂(CDDP)每日20mg连续3天第二周肝肿瘤区局部外放射上下午各2.5Gy(250rads)连续3天;二周为一疗程如此隔周交替可重复3~4个疗程导向治疗以131I-抗肝癌铁蛋白抗体或抗肝癌单克隆抗体或131I-lipiodol肝动脉导管内注射每隔1~2月一次治疗间期动脉内化CDDP 20mg每日一次连续3~5天若上述治疗同时加免疫治疗如干扰素香菇多糖白介素-2等则更佳
  (四)肝动脉栓塞化疗(TAE) 这是80年代发展的一种非手术的肿瘤治疗方法对肝癌有很好疗效甚至被推荐为非手术疗法中的首选方案多采用碘化油(lipiodol)混合化疗法药或131I或125I-lipiodol或90钇微球栓塞肿瘤远端血供再用明胶海棉栓塞肿瘤近端肝动脉使之难以建立侧支循环致使肿瘤病灶缺血坏死化疗药常用CDDP80~加100mg5Fu 1000mg丝裂霉素10mg〔或阿霉素(ADM)40~60mg〕先行动脉内灌注再混合丝裂霉素(MMC)10mg于超声乳化的Lipiodol内行远端肝动脉栓塞肝动脉栓塞化疗应反复多次治疗效果较好根据我院放射科资料345例不能手术切除的较大肝癌单纯肝动脉灌注化疗一年生存率仅为11.1%合并肝动脉栓塞治疗一年生存率提高到65.2%随访生存最长52月30例肿瘤缩小获手术切除机会对肝功能严重失代偿者此法属禁忌门脉主干癌栓阻塞者亦不相宜
  (五)无水酒精瘤内注射 超声导下经皮肝穿于肿瘤内注入无水酒精治疗肝癌以肿瘤直径≤3cm结节数在3个以内者伴有肝硬化而不能手术的肝癌为首选对小肝癌有可能治愈≥5cm效果差
  (六)放射治疗 由于放射源放射设备和技术的进步各种影像学检查的准确定位使放射治疗在肝癌治疗中地位有所提高疗效亦有所改善放射治疗适于肿瘤仍局限的不能切除肝癌通常如能耐受较大剂量其疗效也较好外放射治疗经历全肝放射局部放射全肝移动条放射局部超分割放射立体放射总量超过近有用质子作肝癌放射治疗者有报道放射总量超过40Gy(4000rads容气量)合并理气健脾中药使一年生存率达72.7%五年生存率达10%与手术化疗综合治疗可起杀灭残癌之作用化疗亦可辅助放疗起增敏作用肝动脉内注射Y-90微球131I-碘化油或同位素标记的单克隆抗体等可起内放射治疗作用
  (七)导向治疗 应用特异性抗体和单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物为载体标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗是有希望的疗法之一临床已采用的抗体有抗人肝癌蛋白抗体抗人肝癌单克隆抗体抗甲胎蛋白单克隆抗体等“弹头”除131I125I外已试用90Y此外毒蛋白和化疗药物与抗体的交联人源单抗或基因工程抗体等正在研究中
  (八)化疗 对肝癌较为有效的药物以CDDP为首选常用的还有5Fu阿霉素(ADM)及其衍生物丝裂霉素VP16和氨甲喋呤等一般认为单个药物静脉给药疗效较差采用肝动脉给药和(或)栓塞以及配合内外放射治疗应用较多效果较明显对某些中晚期肝癌无手术指征且门静脉主干癌栓阻塞不宜肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者可采用联合或序贯化疗常用联合方案为顺氯氨铂20mg+5Fu750mg~100mg静脉滴注共5天每月一次3~4次为一疗程阿霉素40~60mg第一天继以5Fu500mg~750mg静脉滴注连续5天每月一次连续3~4次为一疗程上述方案效果评价不一
  (九)生物治疗 生物治疗不仅起配合手术化疗放疗以减轻对免疫的抑制消灭残余肿瘤细胞的作用近年来由于基因重组技术的发展使获得大量免疫活性因子或细胞因子成为可能应用重组淋巴因子和细胞因子等生物反应调节因子(BRM)对肿瘤生物治疗已引起医学界普遍关注已被认为是第四种抗肿瘤治疗目前临床已普遍应用α和γ干扰素(IFN)进行治疗天然和重组IL-2TNF业已问世此外淋巴因子激活的杀伤细胞-LAK细胞肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等已开始试用所用各种生物治疗剂的疗效仍有待更多的实践和总结基因治疗为肝癌的生物治疗提供了新的前景
  (十)中草药
  大量临床实践证明,对中晚期病人进行大剂量放、化疗,或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危,加速了患者死亡。临床常常可以见到,患者死因不是因为癌症本身造成,而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死;肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡;胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐,患者更加衰竭而死亡;白血球下降,患者感染而死亡等。中药治疗首选真情散,它可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足,既能巩固放疗、化疗的效果,又能消除放化疗的毒副作用,更重要的是可以切断癌细胞的复制功能,也就是切断癌细胞重要的分裂方式——微管蛋白合成,使细胞体积逐渐缩小,在血管内形成稳定的抗癌细胞,从而提高人体的代谢功能,即:通过抑制癌细胞的呼吸,使癌细胞缺血、缺氧,不再裂变,从而达到治愈癌症的目的。

预防


  A) 养成良好的生活习惯,戒烟限酒。吸烟,世界卫生组织预言,如果人们都不再吸烟,5年之后,世界上的癌症将减少1/3;其次,不酗酒。
  B) 不要过多地吃咸而辣的食物,不吃过热、过冷、过期及变质的食物;年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃一些防癌食品,保持良好的精神状态。
  C) 有良好的心态应对压力,劳逸结合,不要过度疲劳。可见压力是重要的癌症诱因
  D) 加强体育锻炼,增强体质。
  E) 生活要规律,生活习惯不规律的人,如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律,容易患癌症。
  F) 不要食用被污染的食物,如被污染的水,农作物,家禽鱼蛋,发霉的食品等,要吃一些绿色有机食品,要防止病从口入。
  蘑菇是预防肝癌的最佳美食
  研究发现,微量元素硒对肝癌细胞具有选择性杀伤和抑制作用,对正常肝细胞却没有明显影响。显然,补硒可成为人们预防肝癌、防治肝病的有效措施。人体内存储硒的能力很弱,因此需要经常食用含硒较高的食品才能获得足够的硒。
  蘑菇就是摄取硒的好来源。蘑菇中所含的硒元素,不但数量较高,而且容易被人体吸收,所以应多吃一些。尤其是喜欢喝酒的人,蘑菇能够帮你远离肝病。
  应酬不断的商界人士常为了工作需要而穿行于杯盏之间,这时别忘了多吃点可口的蘑菇,它能呵护你负担过重的肝脏。
  另外,蘑菇还是一种较好的减肥美容食品。蘑菇含有大量无机质、维生素及蛋白质等成分,作为减肥食品最优秀之处,在于它含有高于所有植物的纤维素,具有防止便秘、降低血液中胆固醇含量的作用。而且蘑菇属于低热量食品,几乎没什么热量,不用担心食用过量的问题。蘑菇还有解毒作用,帮助各种有害物质排出体外。

肝癌忌口的一些食物


  以下的8类食物经长期验证,是诱发癌变的一大根源,如果你有过这类疾病相信医生的医嘱中一定会列出这些黑名单的
  烧烤食物:烤牛肉、烤鸭、烤羊肉、烤鹅、烤乳猪、烤羊肉串等,因含有强致癌物不宜多吃。
  熏制食品:如熏肉、熏肝、熏鱼、熏蛋、熏豆腐干等含苯并芘致癌物,常食易患食道癌和胃癌。
  油炸食品:煎炸过焦后,产生致癌物质多环芳烃。咖啡烧焦后,苯并芘会增加20倍。油煎饼、臭豆腐、煎炸芋角、油条等,因多数是使用重复多次的油,高温下会产生致癌物。
  霉变物质:米、麦、豆、玉米、花生等食品易受潮霉变,被霉菌污染后会产生致癌毒草素——黄曲霉菌素。
  隔夜熟白菜和酸菜:会产生亚硝酸盐,在体内会转化为亚硝酸胺致癌物质。
  槟榔:嚼食槟榔是引起口腔癌的一个因素。
  反复烧开的水:反复烧开的水含亚硝酸盐,进入人体后生成致癌的亚硝酸胺。
  腌制食品:咸鱼产生的二甲基亚硝酸盐,在体内可以转化为致癌物质二甲基亚硝酸胺。咸蛋、咸菜等同样含有致癌物质,应尽量少吃

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